Gimnazija "Vuk Karadžić" počela je sa radom 01.09.1871. godine kao realka. Stara školska zgrada (prizemlje) sazidana je 1892. godine a sprat na njoj je dozidan delimično školske 1945/46. godine. Ostali deo sprata dozidan je školske 1959/1960. godine. Nastavni deo buduće nove školske zgrade sazidan je tokom 1967. godine i sa izvođenjem nastave u njemu počelo se 5. decembra iste godine.
Sve do 1948. godine nosi naziv Državna realna gimnazija. Od 01.01.1948. godine nosi naziv Gimnazija "Vuk Karadžić". U junu 1990. godine škola se izdvaja iz radne organizacije usmerenog obrazovanja i vaspitanja "Loznica" i posle nepovratno izgubljene decenije neuspelih reformi, ponovo postaje ono što je bila od svog postojanja - Gimnazija "Vuk Karadžić".
Nastava se odvija u 15 učionica, 8 kabineta, biblioteci, medijateci, sali za fizičko vaspitanje i sportskim terenima i u sali za kulturni i društveni život učenika. Obogaćen je književni fond, tako da je sada učenicima i profesorima na raspolaganju 14.268 knjiga. U 28 odelenja raspoređeno je 816 učenika. Zaposleno je 66 radnika. Od toga nastavu izvodi 49 zaposlenih.